异体通用型CAR-T疗法的技术突破
传统自体CAR-T疗法需要从患者体内提取T细胞进行个性化改造，存在制备周期长、成本高且细胞质量不稳定等缺陷。上海长征医院徐沪济团队联合华东师范大学等单位，通过CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除异体T细胞的HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1基因，成功开发出无需HLA配型的通用型CAR-T产品TyU19。该技术突破使单批次细胞药物可满足超过100名患者需求，解决了异体细胞免疫排斥和移植物抗宿主病等关键问题。
临床研究里程碑与疗效验证
2024年7月至2025年1月期间，研究团队完成了全球首例异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病的临床试验：
- 3名复发难治性风湿免疫疾病患者（含肌炎和系统性硬化症）接受TyU19治疗后实现完全B细胞耗竭
- 临床反应指数在6个月内改善率达80%-90%，未出现细胞因子释放综合征等严重不良反应
- 输注的CAR-T细胞在体内存活超过3个月，建立长效免疫监控机制
安全性优势与长期疗效观察
与传统疗法相比，该治疗方案展现出显著优势：
- 无需患者进行预处理化疗，避免免疫系统损伤
- 基因编辑脱靶率经全基因组测序验证低于0.01%
- 随访12个月未观察到肿瘤转化或继发感染事件
未来挑战与发展方向
尽管取得突破性进展，异体通用型CAR-T仍面临多项挑战：
- 需扩大样本量验证对不同自身免疫病亚型的普适性
- 基因编辑的长期安全性需更长期随访验证
- 规模化生产工艺和质量控制体系亟待完善
异体通用型CAR-T疗法通过基因编辑技术突破免疫屏障，为自身免疫疾病治疗开辟了新范式。上海长征医院的临床研究首次证实该疗法在难治性风湿免疫病中的安全性和有效性，其规模化生产潜力将大幅降低治疗成本。随着基因编辑技术的持续优化，这类疗法有望成为继肿瘤治疗后的又一革命性生物医学成果。
本文由阿里云优惠网发布。发布者：编辑员。禁止采集与转载行为，违者必究。出处：https://aliyunyh.com/584243.html
其原创性以及文中表达的观点和判断不代表本网站。如有问题，请联系客服处理。
